奥希替尼，也就是我们常说的泰瑞沙，是一款堪称划时代的药物。它将EGFR突变非小细胞肺癌的治疗“整合”在了一起，创造了一个“奥希替尼时代”。
作为一款第三代EGFR抑制剂，奥希替尼的适应症囊括了初治、耐药患者，以及新辅助治疗、辅助治疗等等。且其出众的疗效并没有给后来的几款第三代EGFR抑制剂留下太多余地，让“超越奥希替尼”成为了一件非常困难的事情。
但即使强如奥希替尼，仍然在某些特殊的EGFR突变亚型上面遭遇了“滑铁卢”。
EGFRex20ins：非常难治的EGFR突变亚型
对于中国的非小细胞肺癌患者来说，EGFR是最常见的突变型，也是当前靶向药物研究最多的靶标之一。
但即便有这样多的药物，却也仍然存在一部分EGFR突变亚型的患者，对于各类现有的EGFR抑制剂均不敏感。EGFR外显子20插入突变（ex20ins），正是可能导致这一困境的原发突变之一。
EGFRex20ins患者生存期究竟如何？许多大型现实世界统计研究都给出了回答。在一项筛选了例晚期非小细胞肺癌患者的统计研究中，ex20ins患者的中位无进展生存期仅有2.86个月，中位总生存期仅有7.45个月，与其它EGFR突变亚型的10.45个月和25.49个月相比，甚至不到三分之一。
奥希替尼治疗ex20ins患者的缓解率约为24%，与其它EGFR亚型天差地别。
今年的ESMO大会上，研究者进一步分析了大剂量奥希替尼治疗ex20ins的疗效。这项荷兰的试验使用大剂量的奥希替尼（mg）治疗EGFRex20ins阳性、TM阴性的晚期非小细胞肺癌患者，受试患者共24例。结果整体缓解率为27%，包含了1例临床完全缓解的患者；中位无进展生存期为5.5个月，中位缓解持续时间为8.2个月，中位总生存期15.8个月。治疗中21%的患者需要减少治疗剂量。
虽然加大了剂量，但是27%的缓解率还是和其它报告差不多，不良事件的发生率也差不多，算不上理想。
不过好在，随着研究重心的倾斜，目前临床上已经有了越来越多用于治疗EGFRex20ins患者的靶向新药，治疗前景逐渐变得光明。
Amivantamab-vmjw（Rybrevant，JNJ-）
适应症：EGFR外显子20插入突变（ex20ins）的非小细胞肺癌
日期：年5月22日
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相关临床试验及数据：
Amivantamab（JNJ-）治疗已经接受过铂类化疗且疾病进展的EGFRex20ins突变非小细胞肺癌患者，整体缓解率为40%，中位治疗时间11.1个月，中位无进展生存期8.3个月，中位总生存期22.8个月。
Mobocertinib（Exkivity，TAK-）
适应症：EGFR外显子20插入突变（ex20ins）的非小细胞肺癌
日期：年9月15日
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相关临床试验及数据：
Mobocertinib治疗已经接受过铂类化疗且疾病进展的EGFRex20ins突变非小细胞肺癌患者，整体缓解率为28%，中位缓解持续时间17.5个月，中位无进展生存期为7.3个月，中位总生存期24.0个月。
一些在研的新药，同样展现出了非常强大的潜力。例如我国自主研发的JMT-，已经在结直肠癌的治疗中取得了比较理想的试验数据。根据年ASCO上公布的数据，接受JMT联合联合mFOLFOX6治疗的患者，客观缓解率达到57.1%，疾病控制率更是达到了%。
近期，JMT-治疗多种实体瘤的Ⅰ期临床试验已经陆续开始。其中，治疗非小细胞肺癌EGFRex20ins患者的Ⅰb期试验正在招募。感兴趣的患者可以联系基因药物汇-临床新药招募中心（--2）了解入组标准，或将病历资料及联系方式发送至招募中心邮箱（doctorjona
gmail.